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开年工作第一周，医药界又送来“组合礼包”。
今年1月底，国家药监局公告，附条件批准抗新冠药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名“先诺欣”）、氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名“民得维”）上市。两款药物分别涉及上市公司先声药业（02096.HK）、君实生物（688180.SH），均用于轻中度的成年新冠患者。后续，相关企业还要继续开展研究工作，在限期完成附条件要求并提交结果。
截至2月1日，先声药业、君实生物等市值分别为262.91亿元、517.77亿元。今年以来，两家公司的股价均小幅下跌。
由此，目前共获批上市的抗新冠药共5款，其中国产占3款。米内网数据显示，2019年国内抗病毒药物的市场规模为292亿元。2020年由于大众防护意识的提高，规模降至约150亿元，抗感冒类约占50亿元。
今年初，国家医保局还在与辉瑞谈判同类药品的目录价格。不到一个月，国产药就加速获批。蓝海市场逐渐泛红，还有30多款国产同类处于临床研发。
对百姓而言，关心哪家药品的疗效好、性价比高。对企业而言，市场变为红海前，怎么抓住短暂的窗口期才是关键。
01
5款上市药物大比拼
国家药监局披露之时，先声药业和君实生物也各自发布公告。先声药业表示，先诺欣是公司与中科院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发；2021年，三方签订技术转让协议，公司获得药物的全球开发、生产及商业化的独家权利。
同样，君实生物的抗新冠药也是多方研发，包括中科院上海药物研究所、武汉病毒研究所、新疆理化技术研究所、科技部“一带一路”联合实验室、临港实验室等。
至此，国内获批上市的同类药物共5款。除了先诺欣和民得维，国产还有真实生物的阿兹夫定片，进口为辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（以下简称“P药”）、默沙东的莫诺拉韦胶囊（以下简称“M药”）。
抗新冠药的江湖，由此来开大幕。
药物机制上看，该类药物分两种技术路径。其一为RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，包括默沙东的M药和君实生物的民得维。其二为3CL蛋白酶抑制剂，包括辉瑞的P药和先声药业的先诺欣。阿兹夫定片略有不同，原先用于治疗艾滋病，但真实生物发现药物靶点与新冠同为RdRp后，增加该适应症研发。
无论哪条路径，临床数据至为关键。在业内，美国《新英格兰医学杂志》是公认的顶级学术期刊，包括辉瑞、默沙东、君实生物等均针对抗新冠药发表文章。
2021年底，辉瑞的P药在该杂志发布临床数据。里面重点提到，与安慰剂组对照，患者在三天内服用该药物，住院或因任何原因死亡的风险可降低89%，五天内中风险降低88%。同期，默沙东也公开数据，与安慰剂组对照，服用M药的患者住院或死亡风险减少约50%。
2022年4月，世界卫生组织也在该期刊上发布文章。文章表示，对辉瑞P药展开随机临床试验，涉及3078名患者，显示药物能降低85%的住院风险，但不建议对住院风险较低的病人推广，且“只能在疾病早期阶段时使用”。
国产药方面，2022年12月该期刊公开民得维的数据，在与P药头对头的三期临床试验中，使用民得维的患者临床恢复时间更短，不良事件更少。具体为患者服用后，临床康复时间为4天，优于P药的5天。
另两款药物，真实生物尚未披露完整的临床数据。先声药业在公告中表示，先诺欣可有效缩短病程，与安慰剂组相比，11种相关症状首次用药至症状完全消除时间可显著缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天。
患者用药，一方面注重疗效，另一方面也看重价格。
今年1月，新版医保目录出炉。阿兹夫定片成功纳入，真实生物在官方公众号披露，纳入后药物为每片3毫克11.58元，一瓶售价约175元。早前，该药物已进入各地的临时医保，同规格为每片35元。
值得注意的是，此前医保局曾与辉瑞谈判P药，而默沙东的M药是今年初批准，所以未能参与。最终，价格分歧导致P药没能进入新版目录。目前，P药和M药的每盒/瓶价格分别为2300元、1725元。
阿兹夫定片拿到了医保“头香”，未来的看点在于销售额。2022年7月，复星医药（600196.SH）宣布与真实生物达成合作，前者享有该药物在国内的独家商业化权利。目前，药物已在全国31个省份完成医保挂网，日产能达74.4万瓶。
而先声药业也有对应计划。公司表示，先诺欣进入流通环节后，将在医院、互联网医院向患者销售，初期优先向国内疫情严重地区保供，定价会大幅低于P药。
02
或短暂的蓝海窗口期
刚拉开大幕的江湖，已经挤满了跃跃欲试的入局者。
截至目前，超30款国产抗新冠药处于临床阶段。三期厂商，包括开拓药业（09939.HK）、众生药业（002317.SZ）、前沿生物（688221.SH）、广生堂（300436.SZ）等，二期有科兴制药（688136.SH），其余皆处于临床前或一期。
这里面，开拓药业的进度一度不落后先声药业、君实生物。2021年底，公司披露同类药物在美国三期临床的进展，中期分析未达到统计学显著性，之后于2022年4月再度披露关键数据，但此后再无更新，市场也质疑药物的雄激素受体机制。截至2月1日，开拓药业的市值已缩水至41.99亿元。
进口药方面，2022年底中国生物制药与日本盐野义签署协议，前者被授予抗新冠药Ensitrelvir的中国大陆地区独家市场推广权。2022年11月，该药在日本获批上市，目前已向中国药监局提交资料，准备上市申请。技术路径看，该药与辉瑞、先声药业的同类产品一致。
密集的帆船已驶向抗新冠药的蓝海，如同新冠疫苗一样，成为红海或只是时间问题。接下来，就到了考验各家销售能力的时候。
2022年上半年，君实生物、先声药业、复星医药的销售费用为3.07亿元、5.57亿元、41.66亿元，商业化团队各自超过1100人、4400人、6900人。其中，复星医药的创新药销售人员约2000人。
以史为鉴，可知未来。过往案例看，抗新冠药的市场格局或如“前辈”、“流感神药”奥司他韦一样，迅速从进口主导变为国产替代，并发生降价。
2002年，由罗氏制药研发的奥司他韦（商品名“达菲”）在国内上市。三年后，罗氏在专利未到期的情况下向上海中西药业、东阳光药授予自行生产权。其中，东阳光药将奥司他韦的商品名定为“可威”。
2019年，伴随全国流感的爆发，可威的年销售额接近60亿元。米内网统计，2020年东阳光药、罗氏制药、上海中西药业的同类药物市场份额分别为89.08%、9.89%、1.04%。2022年，奥司他韦成了集采药物，东阳光药以降价92%中标，75毫克规格每片价格0.99元。
无论怎样，当下抓住抗新冠药的红利窗口至关重要，尤其对于君实生物和先声药业，均处于创新药研发和商业化的重要阶段。
2022年上半年，君实生物、先声药业的营业收入分别为9.46亿元、27亿元，各自同比下滑55.26%，同比上涨27.4%。今年1月，君实生物公开2022年业绩预告，经财务部门初步测算，全年营业收入同比下降64.07%。
君实生物主营肿瘤赛道，核心产品为PD-1药物。同类药品的厂商有恒瑞医药（600276.SH）、信达生物（01801.HK）、百济神州（688235.SH）等。以2022年第三季度为例，君实生物、信达生物、百济神州的同类药品销售额分别为2.18亿元、5.2亿元、8.79亿元。
先声药业方面，主营赛道有神经系统、肿瘤和自身免疫。同期的业绩上涨，主要受益于报告期内神经系统用药的销售放量。2022年上半年，公司该领域收入10.4亿元，同比上涨74.8%，占营业收入的38.5%。
不过，先声药业肿瘤领域出现收入下滑。同期，公司该领域收入4.57亿元，同比下滑17.4%，占营业收入的16.9%。
因此，君实生物和先声药业研发抗新冠药，均属“跨赛道”，都能增厚收益，但意义有所不同。对君实生物而言，民得维被寄予业绩反弹；对先声药业而言，先诺欣可弥补肿瘤板块的下滑。
究竟谁能抓住红利的窗口期，值得继续观察。
